类风湿关节炎中对丙二醛修饰的自身反应性关联于疾病活动度与滑膜发病机制
生物大分子
2017-10-31 v1 组织与器官
摘要
蛋白质的氧化相关丙二醛(MDA)修饰可产生被自身抗体识别的免疫原性新表位。在健康状态下，抗MDA加合物的IgM抗体是自然抗体库的一部分，而IgG抗MDA水平升高与炎症状态相关。然而，在人类自身免疫疾病中，IgG抗MDA应答尚未被充分表征，其潜在对疾病发病机制的贡献亦未知。在此，我们研究类风湿关节炎(RA)中的MDA修饰及抗MDA修饰蛋白的自身反应性。尽管RA主要与对瓜氨酸化抗原的自身反应性相关，我们也观察到RA患者相较于对照组血清IgG抗MDA升高。IgG抗MDA水平与通过DAS28-ESR评估的疾病活动度以及血清TNF-alpha、IL-6和CRP显著相关。对RA滑膜组织的质谱分析鉴定出MDA修饰蛋白，并揭示MDA修饰与瓜氨酸化的肌动蛋白及波形蛋白间存在共享肽段。此外，在探究从单个B细胞克隆的重组单克隆抗体(mAbs)时，发现了滑膜B细胞中的抗MDA自身反应性。若干克隆对MDA修饰高度特异，且对其他抗原修饰无交叉反应。这些mAbs识别多种蛋白中的MDA加合物。有趣的是，反应性最强的克隆源自一个携带IgG1的记忆B细胞，由胚系可变基因编码，并与既往报道的自然IgM相似。其他抗MDA克隆呈现体细胞超突变且反应性较低。这些抗MDA抗体具有显著的体外功能特性并诱导增强的破骨细胞生成，而与自然抗体相关的强反应性克隆则无此现象。我们推测这些可能代表了抗MDA自身反应性应答中明显不同的侧面。
引用
@article{arxiv.1710.10861,
title = {Autoreactivity to malondialdehyde-modifications in rheumatoid arthritis is linked to disease activity and synovial pathogenesis},
author = {Caroline Gronwall and Khaled Amara and Uta Hardt and Akilan Krishnamurthy and Johanna Steen and Marianne Engstrom and Meng Sun and A. Jimmy Ytterberg and Roman A. Zubarev and Dagmar Scheel-Toellner and Jeffrey D. Greenberg and Lars Klareskog and Anca I. Catrina and Vivianne Malmstrom and Gregg J. Silverman},
journal= {arXiv preprint arXiv:1710.10861},
year = {2017}
}