一种用于抗体重自组装的胶体方法
软凝聚态物质
2018-10-03 v1
摘要
单克隆抗体的浓溶液因其在药物制剂中的重要性而备受关注，但其聚集倾向及由此产生的高溶液黏度带来了相当大的问题。理解和预测此类溶液的相行为及稳定性仍是一项非常困难的任务。在此，我们结合不同散射方法和微流变实验，系统研究了单克隆抗体结构与动力学性质对浓度的依赖关系。为解释这些数据，我们采用了一种受胶体启发的、基于简单斑块模型的方法，其明确考虑了分子的各向异性形状和电荷分布。结合理论、模拟与实验，我们能够厘清自组装与分子间相互作用，并定量描述从渗透压缩率、集体扩散系数到零剪切黏度等结构和动力学量在全部研究浓度范围内的浓度依赖关系。这一简单斑块模型不仅使我们能一致地描述单克隆抗体溶液的热力学和动力学行为，还提供了其结合位点间吸引力的稳健估计。因此，它将作为未来抗体制剂研究的理想起点，因为它可定量评估附加赋形剂或化学修饰对抗体相互作用的影响，并预测其对溶液黏度的作用。
引用
@article{arxiv.1810.01160,
title = {A colloid approach to self-assembling antibodies},
author = {Nicholas Skar-Gislinge and Michela Ronti and Tommy Garting and Christian Rischel and Peter Schurtenberger and Emanuela Zaccarelli and Anna Stradner},
journal= {arXiv preprint arXiv:1810.01160},
year = {2018}
}