利用团簇理论计算抗体溶液的实验结构因子
软凝聚态物质
2023-04-25 v2
摘要
单克隆抗体溶液有望在未来几年成为主要的治疗手段，能够通过巧妙设计其抗原结合位点靶向各种疾病。然而，适合于患者自我给药的稳定溶液的配制通常面临挑战，这是高浓度下经常出现的黏度增加所致。在此，我们通过表征在自缔合抗体出现时形成的团簇，建立了抗体溶液微观分子细节与其宏观性质之间的联系。特别地，我们发现实验小角X射线散射数据可通过先前用于研究高分子和胶体对象的解析模型来解释，这些模型基于此类团簇的存在。后者由理论计算确定，并得到一个粗粒化最小模型的计算机模拟支持，其中抗体被视为Y形胶体分子，吸引域被设计为斑块。利用理论预测的团簇尺寸分布，我们能够在宽浓度和盐条件范围内描述实验结构因子。因此我们为已确立的“浓度依赖性黏度增加源于团簇存在”这一事实提供了微观证据。我们的发现为单克隆抗体的自组装带来新见解，可用于指导稳定有效抗体溶液的配制。
引用
@article{arxiv.2209.05182,
title = {Using cluster theory to calculate the experimental structure factors of antibody solutions},
author = {Nicholas Skar-Gislinge and Fabrizio Camerin and Anna Stradner and Emanuela Zaccarelli and Peter Schurtenberger},
journal= {arXiv preprint arXiv:2209.05182},
year = {2023}
}