结合散射实验与胶体理论表征高浓度抗体溶液中的电荷效应
软凝聚态物质
2023-11-06 v1 生物物理
摘要
电荷及其对蛋白质-蛋白质相互作用的贡献，对于单克隆抗体（mAb）溶液的关键结构与动力学性质至关重要。事实上，它们影响表观分子量、静态结构因子、集体扩散系数或相对黏度及其浓度依赖性。此外，电荷在 mAb 的胶体稳定性中也起着重要作用。存在表征 mAb 净电荷的标准实验工具，如电泳迁移率、第二维里系数或扩散相互作用参数的测量。然而，所得数值难以直接关联到抗体的实际总体净电荷以及基于其已知分子结构的理论预测。在此，我们报道了利用电泳测量、静态与动态光散射、小角 X 射线散射（SAXS）和基于示踪粒子的微流变学相结合，作为浓度和离子强度函数的带电 IgG1 mAb 溶液性质的系统研究结果。我们利用成熟的胶体理论和粗粒化计算机模拟对实验结果进行分析与解释。我们讨论了胶体模型在描述带电 mAb 相互作用效应方面的潜力与局限，特别指出在试图预测高浓度下的结构与动力学溶液性质时，纳入形状与电荷各向异性的重要性。
引用
@article{arxiv.2311.01986,
title = {Combining scattering experiments and colloid theory to characterize charge effects in concentrated antibody solutions},
author = {Alessandro Gulotta and Marco Polimeni and Samuel Lenton and Charles G. Starr and Jonathan S. Kingsbury and Anna Stradner and Emanuela Zaccarelli and Peter Schurtenberger},
journal= {arXiv preprint arXiv:2311.01986},
year = {2023}
}