如何在单臂临床试验中使用外部对照队列改善比较的质量？

目的 在不进行随机临床试验（RCT）的情况下，为创新疗法提供快速答案并尽早让患者获得治疗的需求日益增长，其获益由单臂试验估计。这在肿瘤学中已很常见，影响了卫生技术评估机构的审批路径。我们旨在为与外部对照的间接比较提供一些指导，以在此类无对照设计中提升证据等级。方法 我们使用 blinatumomab 的说明性例子，这是一种用于治疗完全缓解（CR）伴持续微小残留病（MRD）的 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell ALL）的双特异性抗体。其获批依赖于一项纳入 86 名 CR 期 B 细胞 ALL 成人的单臂试验，以一个周期后 MRD 不可检测为主要终点。为最大化间接比较的有效性，提出并详述了将外部对照数据纳入此类单臂试验数据的 3 步流程，并以该例子为重点。结果 第一步包括定义估计目标（estimand），即反映临床问题的治疗效应。第二步依赖于充分选择外部对照，可来自既往 RCT 或来自患者队列、登记库或电子病历的真实世界数据（RWD）。第三步包括选择针对感兴趣治疗效应的统计方法，可针对全人群或限于单臂试验或外部对照，并取决于可用的个体层面或汇总外部数据。结论 间接比较所得治疗效应的有效性严重依赖于所提 3 步流程中包含的审慎方法学考量。由于无法保证良好实施的 RCT 的证据等级，上市后授权评估比标准情形更为重要。