利用观察性纵向数据评估 epoetin 给药策略

Epoetin 常用于治疗慢性肾脏病及接受透析的终末期肾病患者中的贫血，然而关于这些患者应靶向何种血红蛋白或红细胞压积水平仍存在相当大的不确定性。为解决这一问题，我们将 epoetin 给药指南视为一种动态治疗方案。具体而言，我们提出了一种利用观察性数据比较不同治疗方案对生存影响的方法论。在随机试验中，患者可被分配遵循特定的管理指南，但在观察性研究中，受试者的治疗路径可能看似同时依从于多种方案。我们提出了一种克隆策略，其中每位受试者为其持续依从的每种治疗方案贡献随访数据，并在首次不依从时进行人工删失。我们详述了一种具有有效渐近方差估计的逆概率加权 log-rank 检验，可用于检验两种方案下的生存分布。为比较多种方案，我们提出了几种带有稳健方差估计的边际结构 Cox 比例风险模型，以解释克隆的创建。这些方法通过模拟进行了说明，并应用于分析来自美国肾脏数据系统 (United States Renal Data System) 的 33,873 名成年血液透析患者队列中的 epoetin 给药方案比较。