针对发生间发事件的外部对照试验的双稳健总括敏感性分析
统计方法学
2025-03-11 v1 应用统计
摘要
当随机对照试验不符合伦理或不可行时，外部对照试验在临床开发中至关重要。这些试验由一个采用实验性治疗的完整治疗臂和一个完整的外部对照臂组成。然而，由于缺乏随机化和平行对照组，它们在评估治疗效果方面面临重大挑战。除了基线不可比性之外，由外部对照与反事实同期对照之间的条件结果分布差异引起的结果均值不可交换性也是无法检验的，并可能在评估治疗效果时引入偏差。因此，对结果均值不可交换性进行敏感性分析对于评估研究结论对此类假设违背的稳健性至关重要。此外，间发事件在临床研究中普遍存在且不可避免，可能进一步混淆治疗效果并阻碍对估计治疗效果的解释。本文为具有间发事件的外部对照试验建立了一个半参数框架，提供了用于主要分析和敏感性分析的双稳健且局部最优的估计量。我们开发了一种总括敏感性分析，同时考虑了结果均值不可交换性和间发事件的影响，在指定条件下确保了根号 n 一致性和渐近正态性。所提出的敏感性分析的性能在模拟研究和一个真实数据问题中进行了评估。
引用
@article{arxiv.2503.06864,
title = {Doubly robust omnibus sensitivity analysis of externally controlled trials with intercurrent events},
author = {Chenyin Gao and Xiang Zhang and Shu Yang},
journal= {arXiv preprint arXiv:2503.06864},
year = {2025}
}