化疗接收剂量强度对生存结局的因果效应：一项骨肉瘤回顾性研究
应用统计
2024-12-04 v2
摘要
本研究旨在采用一种新方法，分析骨肉瘤患者化疗中接收剂量强度（RDI）降低对其生存的影响。在此情形下，毒性副作用是死亡的风险因素，也是未来暴露水平的预测因子，从而引入了分配后混杂。研究采用 BO03 与 BO06 骨肉瘤随机临床试验（RCTs）的化疗给药数据，以模拟一项目标试验，其包含三种基于 RDI 的暴露策略：1）标准，2）降低，以及 3）高度降低 RDI。研究在具有差或好组织学反应（HRe）特征的患者亚组间展开。首先使用逆概率治疗加权（IPTW）将原始总体转化为模拟目标随机队列的伪总体。随后，采用带效应修饰的边际结构 Cox 模型。条件平均治疗效应（CATEs）最终被度量为主降低/高度降低 RDI 策略与标准策略的限制性平均生存时间之差。CATEs 的置信区间通过一种新颖的基于 IPTW 的自举程序获得。研究发现基于 HRe 的显著效应修饰。RDI 降低程度增加在差反应者与好反应者中导致相反趋势：降低越多，差（好）反应者的生存越好（越差）。本研究引入了一种新方法以（i）全面应对化疗数据分析的相关挑战，（ii）减轻毒性-治疗-调整偏倚，以及（iii）将现有 RCT 数据重新用于超出原始试验预期范围的回顾性分析。
引用
@article{arxiv.2307.09405,
title = {Causal effect of chemotherapy received dose intensity on survival outcome: a retrospective study in osteosarcoma},
author = {Marta Spreafico and Francesca Ieva and Marta Fiocco},
journal= {arXiv preprint arXiv:2307.09405},
year = {2024}
}