阿尔茨海默病中基于血液的代谢特征

引言：识别基于血液的代谢变化可能提供早期且易于获取的生物标志物。方法：我们纳入了 127 名 AD 患者和 121 名经脑脊液生物标志物确诊的对照者（截断值 tau/A$\beta_{42}$: 0.52）。质谱平台测定了 53 种胺、22 种有机酸、120 种脂质和 40 种氧化应激化合物的浓度。评估了多种特征：差异表达（嵌套线性模型）、分类（逻辑回归）和调控（网络提取）。结果：26 种代谢物存在差异表达。代谢物将临床变量的分类性能从 74% 提高到 79%。网络模型识别出 5 个代谢失调中枢：酪氨酸、甘氨酰甘氨酸、谷氨酰胺、溶血磷脂酸 C18:2 和血小板活化因子 C16:0。APOE $\epsilon$4 阴性 AD 患者的代谢物网络相较于 APOE $\epsilon$4 阳性 AD 患者的网络凝聚力较弱。讨论：多种特征指向各种有前景的外周标志物以供进一步验证。AD 患者根据 APOE 基因型的不同而呈现的网络差异可能反映了通向 AD 的不同途径。