基于内在苯丙氨酸荧光的流动下早期淀粉样聚集无标签定量方法
软凝聚态物质
2026-02-24 v1 生物物理
摘要
淀粉样化肽的聚集是一种动态复杂的过程，underlies 其多样化的生物学活性，从生理功能到疾病相关的功能失调。虽然大多数淀粉样聚集物的结构已被充分阐述，但非均一且往往是暂时性的寡聚体——可能在细胞毒性中起关键作用——尤其是对于富含低产芳香族残基的肽类仍鲜有探讨。本文通过发展并利用流动诱导的色散分析（包括峰模和前端模），我们展示了如何利用内在苯丙氨酸荧光来量化单体向非扩散寡聚体和纤维的转化。我们进一步表征了低分子量 寡聚体及其随时间演化的尺寸变化（从 2 到 10 nm）。重要的是，我们使用两种不含色氨酸且快速聚集的淀粉样肽（PSM3 和 hIAPP），分别已知在 S. aureus 致病性和2 型糖尿病中占关键作用，验证了方法的稳健性。我们的结果克服了传统生化和生物物理淀粉实验的局限，将分析范围从大型寡聚体和纤维扩展到小型异构寡聚体，在近生理条件下实现。该研究因此提供了一种新的分析框架，填补了淀粉研究中探讨聚集早期阶段的关键空白，从而为设计针对淀粉相关疾病的替代疗法提供了可能。
引用
@article{arxiv.2602.19817,
title = {A label-free method to quantify early-stage amyloid aggregation under flow via intrinsic phenylalanine fluorescence},
author = {Gaëlle Audéoud and Louis Moine and Laura Bonnecaze and Maxime Lavaud and Lucie Khemtemourian and Yacine Amarouchene and Thomas Salez and Marion Mathelié-Guinlet},
journal= {arXiv preprint arXiv:2602.19817},
year = {2026}
}