糖依赖性聚合物稳定化的热力学基础：为生物制剂配方设计提供启示
软凝聚态物质
2025-11-26 v2
摘要
大分子的稳定化是开发生物制剂（如疫苗和蛋白质治疗药物）的基础。在本研究中，我们采用粗粒化聚合物模型研究了四种糖：-葡萄糖、-果糖、海藻糖和蔗糖对大分子稳定性的影响。自由能分解和优先相互作用分析表明，聚合物-糖相互作用在低浓度下有利于折叠，而在较高浓度下则驱动解折叠。相比之下，聚合物-溶剂软相互作用熵在所研究的所有糖浓度下始终有利于解折叠。在低糖浓度下，聚合物-溶剂相互作用主导稳定化，而在较高浓度下，熵惩罚决定了聚合物的稳定性。局部混合熵表明，二元糖混合物引入了优先稳定折叠态的熵贡献。这些发现有助于更细致地理解糖基辅料稳定化机制，为稳定生物制剂的合理设计提供指导。
引用
@article{arxiv.2509.04301,
title = {Thermodynamic Basis of Sugar-Dependent Polymer Stabilization: Informing Biologic Formulation Design},
author = {Praveen Muralikrishnan and Jonathan W. P. Zajac and Caryn L. Heldt and Sarah L. Perry and Sapna Sarupria},
journal= {arXiv preprint arXiv:2509.04301},
year = {2025}
}