个性化医疗中的亚组可混合推断及其在时间至事件结局中的应用

在随机临床试验中测量亚组混合群体的治疗有效性，是个性化医疗开发中的一个基本问题，关乎是治疗整个患者群体还是针对特定亚组进行治疗。我们表明，一些常用的有效性度量指标并不适用于混合群体。我们还表明，虽然使用最小二乘均值（LSmeans）（而非边际均值）估计来调整数据中的不平衡至关重要，但目前将 LSmeans 直接应用于估计任何类型结局的混合群体有效性的做法是不恰当的。通过提出一种称为{\em 亚组可混合估计}的新原则，我们建立了代表有效性的参数之间的逻辑关系，并开发了一套通用推断程序，以可靠地推断亚组及其混合群体的有效性。以具有时间至事件结局的肿瘤学研究为例，我们展示了风险比（Hazard Ratio）不适用于测量混合群体的有效性，并提供了具有有效推断程序的替代有效性度量指标。