面向人类毒理学与药物开发的定量体外至体内推断
定量方法
2024-01-11 v2
摘要
传统的动物毒性测试成本高昂、耗时漫长、存在伦理争议，且由于需要从动物外推至人类而有时不够准确，在多数情况下也未按照现代标准进行正式验证。这正促使监管机构与企业支持以 in silico 与 in vitro 方法为重点的替代方法。这些方法实施与验证复杂，尽管法律指令提供了强制性要求，但其广泛应用尚未确立。将细胞层面的反应与对整个生物体的影响联系起来十分困难，但高通量毒理基因组学在阐明物质作用机制方面的进展正逐步缩小这一差距，并促进下一代安全评估方法的采用。定量体外至体内推断（QIVIVE）方法有望揭示如何利用 in vitro 组学数据预测 in vivo 毒性潜力。它们可改善先导化合物优先排序，减少时间与成本（包括动物生命数量），并有助于应对跨物种推断的复杂性。我们对 QIVIVE 的最新进展进行了描述，包括如何处理剂量与时间问题、in silico 模拟如何考虑个体差异，以及如何整合多种技术以应对预测长期毒性等复杂任务，同时深入探讨了未来面临的开放问题与挑战。
引用
@article{arxiv.2401.03277,
title = {Quantitative in vitro to in vivo extrapolation for human toxicology and drug development},
author = {Luca Cattelani and Giusy del Giudice and Angela Serra and Michele Fratello and Laura Aliisa Saarimäki and Vittorio Fortino and Antonio Federico and Periklis Tsiros and Marika Mannerström and Tarja Toimela and Tommaso Serchi and Iseult Lynch and Philip Doganis and Haralambos Sarimveis and Dario Greco},
journal= {arXiv preprint arXiv:2401.03277},
year = {2024}
}
备注
We authors have decided to withdraw the preprint from arXiv at this time. This decision stems from our desire to revisit and refine certain specific points in our work