基于经典方案、药效学模型和多尺度时空肝脏数字孪生体的对乙酰氨基酚体内外肝毒性外推
组织与器官
2023-01-09 v2
摘要
体外到体内外推是毒理学中的一个关键挑战。在本文中，我们探索了基于机制模型的对乙酰氨基酚（APAP）外推策略，比较了经典的均匀房室药效学（PD）模型与在细胞分辨率上解析肝脏微架构的多尺度数字孪生模型。这些模型在每个肝细胞内整合了共识解毒反应。我们研究了这两种模型类型对外推的影响，并展示了在哪些情况下这些模型优于基于药物血药浓度最大浓度（Cmax）或药时曲线下面积（AUC）的经典外推策略。
引用
@article{arxiv.2210.08796,
title = {In-vitro to in-vivo acetaminophen hepatotoxicity extrapolation using classical schemes, pharmaco-dynamic models and a multiscale spatial-temporal liver twin},
author = {Jules Dichamp and Geraldine Cellière and Ahmed Ghallab and Reham Hassan and Noemie Boissier and Ute Hofmann and Joerg Reinders and Selahaddin Sezgin and Sebastian Zühlke and Jan Hengstler and Dirk Drasdo},
journal= {arXiv preprint arXiv:2210.08796},
year = {2023}
}