参数共振或可解释 HIV 治疗中断中的病毒学失败

HIV 治疗中结构化治疗中断（STI）的初步研究显示，患者可在获益于降低治疗毒性的同时保持低病毒载量。然而，近期一项 STI 临床试验报告了高程度的病毒学失败。此处我们提出一个可解释 STI 病毒学失败并提供具有重要临床相关性的新见解的新假设。我们分析了一个经典的 HIV 体内病毒动力学数学模型，发现当向模型加入 STI 时会出现非线性参数共振；该共振表现为病毒学失败。我们使用模型模拟临床试验数据并计算患者特异性共振谱。我们获得两个重要见解。首先，在 STI 试验内，我们确定起初具有相似病毒载量的患者可因共振而呈现极为不同的病毒学响应。因此，STI 临床试验中患者响应的高度异质性是可预期的。其次且更重要的是，我们确定病毒学失败不仅仅归因于 STI 或患者特征；而是 STI 与患者病毒动力学之间复杂动态相互作用的结果。因而，我们的分析表明，带有周期性中断的通用方案不会对所有患者有效。基于我们的结果，我们建议应使用免疫学与病毒学参数来设计患者特异性 STI 方案。