突变路径决定药物梯度是否加速耐药细胞演化
种群与进化
2015-06-04 v4 生物物理
摘要
药物梯度被认为在细菌对抗生素耐药及肿瘤对抗癌药物耐药的演化过程中扮演重要角色。我们利用统计物理学模型，研究暴露于药物梯度下的恶性细胞群体的演化，其中耐药性通过涉及多个突变的突变路径产生。研究表明，当突变路径包含一长串耐药性递增的突变体时，非均匀的药物分布有可能加速耐药性的出现；但如果路径较短或跨越适应度低谷，药物梯度反而可能减缓耐药性的演化。这些预测可通过实验验证，并可能有助于改进对抗耐药性出现的策略。
引用
@article{arxiv.1202.5431,
title = {Mutational pathway determines whether drug gradients accelerate evolution of drug-resistant cells},
author = {Philip Greulich and Bartlomiej Waclaw and Rosalind J. Allen},
journal= {arXiv preprint arXiv:1202.5431},
year = {2015}
}
备注
6 pages, 3 figures, final version before acceptance to Phys. Rev. Letters. P.G and B.W contributed equally to this work