群体适应性进化、化疗耐药性与多种抗癌疗法
偏微分方程分析
2012-07-05 v1 种群与进化
摘要
对化疗（尤其是抗癌治疗）的耐药性是一个日益严重的医学问题。在癌症的众多机制中，最重要的之一是表达耐药基因或表型的肿瘤细胞的选择。受适应性进化中突变-选择理论的启发，我们提出了一个基于连续变量的模型，该变量代表耐药基因（或多个基因，产生一种表型）的表达水平，影响健康细胞和肿瘤细胞的出生/死亡率、化疗（细胞毒性和细胞抑制）的效果以及突变。我们通过证明细胞毒性和细胞抑制治疗在定性上不同的作用如何诱导不同水平的耐药性，扩展了先前的工作。我们研究的数学兴趣在于粘性解框架下约束Hamilton-Jacobi方程的形式体系。我们推导了小突变条件下最适应性状的长期时间动力学。在适应性癌症管理的背景下，我们还分析了最佳药物水平是否优于最大耐受剂量。
引用
@article{arxiv.1207.0923,
title = {Populational adaptive evolution, chemotherapeutic resistance and multiple anti-cancer therapies},
author = {Alexander Lorz and Tommaso Lorenzi and Michael E. Hochberg and Jean Clairambault and Benoit Perthame},
journal= {arXiv preprint arXiv:1207.0923},
year = {2012}
}