全基因组关联与转录组分析揭示血清胃饥饿素与 GFRAL 相关
基因组学
2020-09-25 v1
摘要
目的：胃饥饿素（ghrelin）是一种参与能量稳态、食物摄入和葡萄糖代谢调节的促食欲肽类激素。血清水平在进餐前升高，进餐后下降。胃饥饿素分泌的潜在遗传机制未知。方法：在来自基于人群的 LIFE-ADULT 样本的 1501 名受试者中测量过夜空腹后的总血清胃饥饿素。进行了全基因组关联研究（GWAS）。使用 MetaXcan 进行基于基因的表达关联分析（转录组范围关联研究（TWAS））。结果：在 GWAS 中，三个位点达到全基因组显著：含 WW 结构域的氧化还原酶基因（WWOX; p=1.80E-10）位于 16q23.3-24.1（SNP：rs76823993）；接触蛋白相关蛋白样 2 基因（CNTNAP2; p=9.0E-9）位于 7q35-q36（SNP：rs192092592）；以及胃饥饿素和肥胖抑制素前体肽基因（GHRL; p=2.72E-8）位于 3p25.3（SNP：rs143729751）。在 TWAS 中，血清胃饥饿素与 GDNF 家族受体 α 样（GFRAL，厌食性生长分化因子-15（GDF15）的受体）的 RNA 表达呈负相关（z 分数=-4.288，p=1.81E-05）。此外，胃饥饿素与核糖体蛋白 L36（RPL36; z 分数=4.848，p=1.25E-06）呈正相关。结论：我们的发现提供了体重调节两大主导因素——胃饥饿素系统与 GDF15/GFRAL 通路——之间功能联系的证据。
引用
@article{arxiv.2009.11549,
title = {Genome-wide association and transcriptome analysis reveals serum ghrelin to be linked with GFRAL},
author = {Dirk Alexander Wittekind and Markus Scholz and Jürgen Kratzsch and Markus Löffler and Katrin Horn and Holger Kirsten and Veronica Witte and Arno Villringer and Michael Kluge},
journal= {arXiv preprint arXiv:2009.11549},
year = {2020}
}