人类药物相关基因中的遗传变异
基因组学
2017-06-27 v1
摘要
在临床实践中观察到药物疗效与不良反应的变异性。尽管经典药代动力学基因的遗传变异程度已相当清楚，但药物靶点中遗传变异的作用通常研究较少。基于ExAC数据集中的60,706个人类外显子组，我们对806个药物相关基因（包括628个已知药物靶点）中功能性变异的流行率进行了深入的计算分析。我们发现这些基因中的大多数遗传变异非常罕见（f < 0.1%），因此可能在临床试验中未被观察到。然而，总体而言，五分之四的患者可能携带常见处方药靶标中的功能性变异，且其中许多可能改变药物疗效。我们进一步计算了1,236种FDA批准药物受其靶点功能性变异影响的可能性，并表明许多药物的患者风险随地理祖先而异。对肿瘤药物靶点的聚焦分析表明，患者携带肿瘤药物靶点种系变异的概率为44%，高到足以提示不仅体细胞改变，而且带入肿瘤基因组的种系变异也应纳入治疗决策。
引用
@article{arxiv.1706.08238,
title = {Genetic variation in human drug-related genes},
author = {Charlotta P. I. Schärfe and Roman Tremmel and Matthias Schwab and Oliver Kohlbacher and Debora S. Marks},
journal= {arXiv preprint arXiv:1706.08238},
year = {2017}
}