评估结局延迟对两臂成组序贯试验效率的影响
统计方法学
2025-09-26 v2 应用统计
其他统计学
摘要
自适应设计(AD)是一类广泛的试验设计，允许基于患者数据进行预先计划的修改，从而提供更高的效率和灵活性。然而，主要结局变量的观测延迟会损害这种额外的效率。在本文中，我们旨在确定此类结局延迟的大小，使得与经典固定样本随机对照试验(RCT)相比，ADs的实际效率增益变得可忽略不计。我们通过建立具有正态数据的两臂成组序贯设计(GSD)中超额入组数的公式来衡量延迟的影响，假设不同的招募模型。GSD的效率通常以期样本量(ESS)来衡量，与标准RCT相比，GSD通常减少ESS。我们的公式以因延迟而损失的ESS缩减量来衡量GSD带来的效率增益。我们评估谨慎选择设计（例如，改变 interim analyses (IA) 的间隔）是否有助于在存在延迟的情况下恢复GSD的益处。我们还分析了GSD在试验完成时间方面的效率。比较考虑延迟与不考虑延迟时的预期效率增益，显然GSD因延迟而遭受相当大的损失。即使很小的延迟也会对试验效率产生显著影响。相反，即使在存在 substantial 延迟的情况下，与简单RCT相比，GSD的试验完成预期时间也更短。随着阶段数的增加，会损失更大的效率。IA的时机也会影响带延迟的GSD的效率。特别是，对于不等间隔的IA，在试验中过早进行IA对带延迟的设计是有害的。
引用
@article{arxiv.2306.04430,
title = {Evaluating the impact of outcome delay on the efficiency of two-arm group-sequential trials},
author = {Aritra Mukherjee and Michael J. Grayling and James M. S. Wason},
journal= {arXiv preprint arXiv:2306.04430},
year = {2025}
}