用于T细胞白血病的CAR-T细胞:来自数学模型的见解
组织与器官
2021-02-03 v1
摘要
免疫疗法有潜力改变所有癌症类型的治疗与治愈方式。癌症免疫疗法利用患者免疫系统的组分攻击肿瘤细胞。最成功的免疫疗法类型之一是CAR-T细胞。该疗法通过提取患者T细胞并为其添加抗原受体以识别并靶向肿瘤细胞。这些新细胞称为CAR-T细胞,在体外扩增后回输患者体内。该方法已成功用于治疗B细胞恶性肿瘤(B细胞白血病与淋巴瘤)。然而,其应用于T细胞白血病治疗面临若干问题。其中之一是自相残杀(fratricide),因为CAR-T细胞同时靶向肿瘤与其他CAR-T细胞。这导致可用数学建模的非线性动力学现象。本文构建了一个描述CAR-T、肿瘤与正常T细胞竞争的数学模型,并研究了该模型的一些基本性质及其实际含义。具体而言,我们发现该模型重现了实验室中观察到的治疗细胞体外扩增困难。数学模型预测,由于初始存在大量靶标,CAR-T细胞在患者体内的扩增是可能的。我们还表明,在我们的数学方法框架下,CAR-T细胞可控制肿瘤生长但无法根除疾病。
引用
@article{arxiv.2004.14291,
title = {CAR T cells for T-cell leukemias: Insights from mathematical models},
author = {Víctor M. Pérez-García and O. León-Triana and M. Rosa and A. Pérez-Martínez},
journal= {arXiv preprint arXiv:2004.14291},
year = {2021}
}