CAR T 细胞疗法在 B 细胞急性淋巴细胞白血病中的应用：来自数学模型的见解
组织与器官
2020-12-02 v2
摘要
免疫疗法利用患者免疫系统的组分来选择性靶向癌细胞。使用 CAR T 细胞治疗 B 细胞恶性肿瘤——白血病和淋巴瘤——是最成功的例子之一，许多患者对该疗法产生了持久的完全缓解。该治疗通过提取患者的 T 细胞并为其添加 CAR 基团来发挥作用，这使它们能够识别并靶向携带抗原 CD19+ 的细胞，该抗原在这些血液肿瘤中表达。在此，我们提出一个描述白血病对 CAR T 细胞注射的时间响应的数学模型。该模型通过纳入所涉及的主要生物学过程，考虑了成熟与祖 B 细胞、肿瘤细胞、CAR T 细胞及副作用。该模型解释了不同区室的注射后早期动态，以及所注射 CAR T 细胞的数量并不关键影响治疗结果这一事实。我们找到了一个显式公式，给出体内 CAR T 细胞的最大扩增及副作用的严重程度。我们的数学模型捕捉了该种免疫疗法响应的其他已知特征。它还预测 CD19+ 肿瘤复发可能是肿瘤与 CAR T 细胞之间类似于捕食者-猎物动态的竞争结果。我们结合现有证据以及通过早期用储存的 CAR T 细胞再次攻击肿瘤来控制复发的可能性讨论了这一事实。
引用
@article{arxiv.2003.10236,
title = {CAR T cell therapy in B-cell acute lymphoblastic leukaemia: Insights from mathematical models},
author = {Odelaisy Leon-Triana and Soukaina Sabir and Gabriel F. Calvo and Juan Belmonte-Beitia and Salvador Chulian and Alvaro Martinez-Rubio and Maria Rosa and Antonio Perez-Martinez and Manuel Ramirez Orellana and Victor M. Perez-Garcia},
journal= {arXiv preprint arXiv:2003.10236},
year = {2020}
}