数学建模视角下改善实体瘤 CAR T 细胞疗法：抗原异质性与旁观者效应
组织与器官
2024-10-25 v1
摘要
作为一种过继性细胞疗法，嵌合抗原受体 T 细胞（CAR T 细胞）疗法在血液恶性肿瘤中已显示出显著成功，但对实体瘤的疗效有限。与血液癌症相比，实体瘤带来了一系列独特的挑战，最终削弱了 CAR T 细胞的功能。其中一个障碍是抗原异质性——肿瘤细胞上抗原表达的差异性。除非几乎所有肿瘤细胞都表达 CAR T 细胞靶向的特异性抗原，否则 CAR T 细胞疗法在实体瘤中的成功不太可能实现。解决异质性问题的一个关键问题是 CAR T 疗法是否诱导旁观者效应，例如抗原扩散。抗原扩散发生在 CAR T 细胞激活其他内源性抗肿瘤 CD8 T 细胞，使其针对最初未被靶向的抗原时。在这项工作中，我们开发了考虑抗原异质性和旁观者效应的实体瘤 CAR T 细胞疗法数学模型。我们的模型基于包含靶抗原阳性与靶抗原阴性肿瘤细胞混合物的体内治疗数据。我们使用模型模拟大型虚拟患者队列，以更好地理解旁观者杀伤之间的关系。我们还研究了几种增强旁观者效应从而提升实体瘤 CAR T 细胞疗法总体疗效的策略。
引用
@article{arxiv.2307.05606,
title = {Mathematical Modeling Insights into Improving CAR T cell Therapy for Solid Tumors: Antigen Heterogeneity and Bystander Effects},
author = {Erdi Kara and T. L. Jackson and Chartese Jones and Reginald L. McGee and Rockford Sison},
journal= {arXiv preprint arXiv:2307.05606},
year = {2024}
}