联合免疫与血管调节干预的癌症治疗潜力
组织与器官
2015-10-07 v3
摘要
目前，大多数调控肿瘤-免疫系统相互作用以及肿瘤相关血管调节的基本机制还远未被完全理解。在此，我们提出一个血管化肿瘤生长的数学模型，其主要新颖之处在于对功能性肿瘤血管与效应细胞招募动态之间相互作用的建模。参数基于不同的体内免疫受损Rag1-/-和野生型(WT) BALB/c小鼠肿瘤生长实验进行校准。模型分析支持，当与适当的免疫刺激相结合时，肿瘤血管正常化可能是一种合理且有效的癌症治疗策略。我们发现，功能性肿瘤血管水平的改善（可能由正常化或缓解压力策略介导）可在减轻肿瘤负荷和控制生长方面提供有益结果。肿瘤血管的正常化为增强抗肿瘤免疫反应以及减少因血管异常引起的瘤内免疫抑制和诱导缺氧打开了治疗机会之窗。肿瘤相关血管正常化的潜在成功密切依赖于效应细胞招募动态和肿瘤大小。此外，初始效应细胞浓度的任意增加并不一定意味着更好的肿瘤控制。我们证明存在效应细胞的最佳浓度范围以实现肿瘤缩小。基于这些发现，我们提出了一种理论驱动的治疗建议，以最优方式结合免疫与血管调节干预。
引用
@article{arxiv.1505.05670,
title = {Cancer therapeutic potential of combinatorial immuno- and vaso-modulatory interventions},
author = {H. Hatzikirou and J. C. L. Alfonso and S. Muhle and C. Stern and S. Weiss and M. Meyer-Hermann},
journal= {arXiv preprint arXiv:1505.05670},
year = {2015}
}