针对 HIV 防治试验的主动控制试验设计及其反事实安慰剂
统计方法学
2024-07-09 v1
摘要
在寻求更有效的 HIV 防治方法方面，抗逆转录病毒药物作为暴露前预防（PrEP）的出现，标志着重要进展。然而，在既存高效 PrEP 选项面前，开展新的 PrEP 药物的安慰剂对照试验存在伦理挑战，亟需创新方法。本文探讨了融合反事实安慰剂估计值（即在无有效防治情境下 HIV 发病率的理论估计）的主动对照试验设计与实施。我们引入一种新型统计框架，用于基于可获得且稳定的反事实安慰剂估计值，对新 PrEP 药物进行监管批准。该方法旨在评估新 PrEP 药物相对于现有主动对照方案的绝对疗效（即针对安慰剂）。我们提出一种假设检验的两步程序，并发展出一种解决非随机与反事实安慰剂比较潜在偏倚的方法。通过探讨不同情景——包括中等和高度有效的主动对照方案，以及来自多种来源的反事实安慰剂估计——我们展示了该设计相较于传统非等效试验可显著降低样本量，为评估新 PrEP 药物提供了稳健框架。该工作丰富了 HIV 防治试验的方法论工具箱，凸显了在伦理与实际挑战面前保持灵活性的重要性。
引用
@article{arxiv.2407.04812,
title = {Active-Controlled Trial Design for HIV Prevention Trials with a Counterfactual Placebo},
author = {Fei Gao and Holly Janes and Susan Buchbinder and Deborah Donnell},
journal= {arXiv preprint arXiv:2407.04812},
year = {2024}
}