吡丙醚与小头症之间的可能联系

寨卡病毒是2015-6年巴西小头症病例大幅增加的主要怀疑对象，然而尽管在神经组织中发现个别病毒感染病例，其作用仍未确认。在此我们考虑另一种可能性：用于巴西饮用水灭蚊的杀虫剂吡丙醚可能实际上是病因。吡丙醚是保幼激素的类似物，在哺乳动物中保幼激素对应于包括视黄酸（一种维生素A代谢物）在内的调节分子，吡丙醚与视黄酸具有交叉反应性，且在发育期间施用视黄酸会导致小头症。甲氧普烯是另一种被批准作为杀虫剂的保幼激素类似物，其代谢物与视黄酸X受体结合，并导致哺乳动物发育障碍。异维A酸是通过激活视黄酸X受体导致人类婴儿小头症的视黄类化合物的另一个例子。此外，制造商住友进行的吡丙醚测试被广泛引用为未给出发育毒性证据，但实际上发现了此类效应的某些证据，包括大鼠幼崽脑质量低下和前脑无裂畸形（arhinencephaly，大脑前半球形成不完全）。最后，吡丙醚在巴西的使用是前所未有的——此前从未如此大规模地应用于供水系统。关于在小微头症震中累西腓未使用吡丙醚的说法，并未区分广泛使用该剂的累西腓大都市区与未使用的市镇。鉴于这些信息的组合，我们强烈建议暂停在巴西使用吡丙醚，以待进一步调查。