吡丙醚作为小头畸形潜在病因的论证：从生物学到流行病学

寨卡病毒虽在个别病例中被发现，但尚未被确认为2015-2016年巴西大量小头畸形病例的病因。事实上，寨卡病毒发病率与小头畸形发病率在不同地理区域之间的差异，已引发对该病毒作用的质疑。本文探讨巴西饮用水中使用的杀虫剂吡丙醚是否可能是主要病因或辅助因素。吡丙醚是一种保幼激素类似物，在哺乳动物中已被证明对应于多种脂溶性调节分子，包括维生素A的代谢物视黄酸，吡丙醚与之存在交叉反应性，且视黄酸在发育期施用已被证明可导致小头畸形。烯虫酯是另一种于20世纪70年代获批作为杀虫剂的保幼激素类似物，已被证明可在哺乳动物中引起发育障碍。异维A酸是另一种通过激活发育中胎儿的视黄醇X受体而导致小头畸形的视黄酸类物质。我们回顾了制造商住友化学对吡丙醚的测试，这些测试实际上发现了该效应的一些证据，包括暴露的幼鼠出现脑质量偏低和无嗅脑畸形。吡丙醚在巴西的使用规模是前所未有的，此前从未大规模应用于供水系统。关于其地理使用模式可排除其为病因的说法，尚未得到文献证实或确认。另一方面，哥伦比亚报告的小头畸形病例极少，以及尽管寨卡病例众多但巴西不同州发病率差异悬殊，均削弱了寨卡病毒是病因的说法。鉴于分子机制、毒理学和流行病学证据的此种组合，我们强烈建议巴西暂停使用吡丙醚，直至对其与小头畸形的潜在因果关系进行进一步研究。