时间-事件终点的处理效应量化——估计目标、分析策略及超越

ICH E9 的增编草案已于 2017 年 8 月发布征求公众意见。该增编聚焦于与随机确证性临床试验特别相关的两个主题：估计目标（estimands）与敏感性分析。修订 ICH E9 的需求源于认识到试验方案中所陈述的临床试验目标与监管申报中报告的“处理效应”量化之间缺乏一致性。我们将时间-事件终点嵌入估计目标框架，并讨论增编中描述的四个估计目标属性如何应用于时间-事件终点。我们指出，若比例风险假设不成立，用于分析时间-事件终点的最普遍方法（logrank 检验与 Cox 回归）所针对的估计目标依赖于删失分布。我们针对一项大型随机临床试验，讨论了试验中实际执行的主要与次要终点分析以及敏感性分析如何在该增编背景下理解。据我们所知，这是首次针对具有时间-事件终点的试验作此尝试。我们提出了增编在时间-事件终点及更广义上仍存留的开放问题，并给出未来试验设计的建议。我们希望这能为基于增编最终版制定通用框架作出贡献，该框架未来可应用于设计、方案、统计分析计划与临床研究报告。