基于加权回归建模的目标剂量点估计与区间估计
统计方法学
2020-07-14 v1
摘要
在设有安慰剂对照的 II 期剂量探索研究中，将具有多个剂量水平的新药与安慰剂进行比较，以测试新药的有效性。此类研究的主要重点通常在于刻画剂量-反应关系，随后估计能在安慰剂基础上产生临床相关效应的目标剂量。在药物开发研究中，该目标剂量被称为最低有效剂量（minimum effective dose, MED）。现有多种方法将多重比较程序与建模技术相结合，以有效估计剂量-反应模型并随后选择目标剂量。尽管现有方法具有灵活性，但它们无法完全解决模型选择步骤中的模型不确定性，并可能导致有偏的目标剂量估计。在本文中，我们提出了两种基于加权回归建模的新的 MED 估计方法，这些方法对偏离剂量-反应模型假设的情况具有稳健性。我们将这些方法与现有方法在 MED 的点估计和区间估计精度方面进行了比较。我们通过模拟研究证明，将一种新的剂量估计方法与现有的剂量-反应曲线估计方法相结合，可以考虑模型选择步骤的不确定性。
引用
@article{arxiv.2007.05974,
title = {Point and interval estimation of the target dose using weighted regression modelling},
author = {Saswati Saha and Werner Brannath},
journal= {arXiv preprint arXiv:2007.05974},
year = {2020}
}