导致先天免疫细胞内毒素耐受与预激的网络拓扑与动力学
分子网络
2017-08-23 v2 定量方法
摘要
先天免疫系统作为宿主防御的第一道防线，通过复杂的细胞内和细胞间信号网络感知并适应外来挑战。巨噬细胞引发的内毒素耐受和预激是先天免疫细胞复杂适应的经典例子。在重复暴露于不同剂量的细菌内毒素（脂多糖）或其他刺激物后，与单次暴露于刺激物相比，巨噬细胞表现出受抑制或增强的炎症反应。内毒素耐受和预激 critically 涉及免疫稳态以及多种炎症疾病的发病机制。然而，其潜在的分子机制尚不清楚。通过利用两阶段 Metropolis 采样方法对粗粒度三节点网络的参数空间进行计算搜索，我们枚举了所有能产生预激或耐受的网络拓扑。我们发现了三种主要的预激机制（通路协同、抑制因子失活、激活因子诱导）和一种耐受机制（抑制因子持久性）。这些结果不仅解释了现有的实验观察，还揭示了有趣的测试场景，以供未来的实验研究阐明内毒素预激和耐受的机制。
引用
@article{arxiv.1202.2495,
title = {Network Topologies and Dynamics Leading to Endotoxin Tolerance and Priming in Innate Immune Cells},
author = {Yan Fu and Trevor Glaros and Meng Zhu and Ping Wang and Zhanghan Wu and John J Tyson and Liwu Li and Jianhua Xing},
journal= {arXiv preprint arXiv:1202.2495},
year = {2017}
}
备注
15 pages, 8 figures, submitted