在计算模型中将偏头痛的遗传缺陷与扩散性抑制相联系
神经元与认知
2014-08-13 v1
摘要
家族性偏瘫型偏头痛 (FHM) 是一种罕见的伴有先兆的偏头痛亚型。导致 3 型家族性偏瘫型偏头痛 (FHM3) 的突变已在编码 Nav1.1 Na通道的 SCN1A 基因中被识别。该遗传缺陷影响失活门。虽然电压步长后的 Na尾电流与高兴奋性和低兴奋性均一致，但在本计算研究中，我们调查了超出这些孤立事件的功能后果。我们扩展的 Hodgkin-Huxley 框架建立了基因型与细胞表型之间的联系，即跨越多个时间尺度并与伴有先兆的偏头痛相关的病理生理动力学。特别是，我们研究了从正常放电（毫秒级）到扩散性抑制和缺氧去极化（数十秒级）的动力学范围，并表明尽管 FHM3 突变对动作电位产生具有相反的影响，但它们使灰质组织更容易受到扩散性抑制的影响。我们得出结论，就低兴奋性与高兴奋性而言的分类方案过于简单。我们的数学分析为进一步的基本见解提供了依据，这些见解也支持了此前基于心理物理学和临床数据对该方案提出的批评。
引用
@article{arxiv.1403.6801,
title = {Linking a genetic defect in migraine to spreading depression in a computational model},
author = {Markus A. Dahlem and Julia Schumacher and Niklas Hübel},
journal= {arXiv preprint arXiv:1403.6801},
year = {2014}
}
备注
15 pages, 5 figures