药物开发中基于药物学的临床试验的系统性综述

在临床研究的背景下，计算模型在过去的几十年里越来越受到关注。在本系统性综述中，我们旨在提供所谓药物开发中基于药物的临床试验（ISCTs）在医学应用中的作用。对于广泛的临床医学领域，我们聚焦于应用于药物开发的基于药物的方法，有时也称为模型驱动药物开发（MIDD）。我们在PubMed和ClinicalTrials.gov上搜索与ISCTs相关的已发表文章和注册临床试验。我们确定了202篇文章和48个试验，其中76篇文章和19个试验直接与药物开发相关。我们从所有202篇文章和48个临床试验中提取信息，并对与药物开发相关的76篇文章中使用的方法进行更详细的审查。关于应用而言，大多数文章和试验聚焦于癌症和影像学相关研究，而罕见和小儿病只涉及14篇文章和5个试验。虽然一些模型通过结合机械知识与临床或前临床（in-vivo或in-vitro）数据被信息化，但大多数模型是完全数据驱动的，这说明临床数据是ISCTs中生成合成数据的关键部分。在可重复性方面，更详细的分析揭示了仅有24%（76篇文章中的18篇）提供了所应用模型的开源实现，仅在20%的文章中所生成的合成数据是可公开获取的。尽管兴趣广泛提升，但我们也发现ISCTs仍然不常见于注册临床试验中，其应用受限于特定疾病，未充分发挥ISCTs的潜在优势。