临床试验设计中协变量的处理

统计学界对于在临床试验设计阶段是否需要考虑协变量存在分歧。许多学者提倡使用分层和协变量自适应随机化来促进某些已知协变量的平衡。然而，平衡并不总能提升效率或确保更多患者被分配到更优的治疗组。我们描述了这些将协变量纳入临床试验设计的程序，包括基于模型的程序，并举例说明了平衡、效率和伦理考量可能相互冲突的情况。我们提倡一类新的程序，即协变量调整响应自适应（CARA）随机化程序，该程序试图在保持随机化的同时，优化效率和伦理考量。我们回顾了所有这些程序，展示了一些新的模拟研究，并以我们的理念作为总结。