聚糖楔扫描揭示二聚体GABA(B)受体胞外域的功能
神经元与认知
2008-09-11 v1 生物大分子
摘要
由神经递质GABA激活的G蛋白偶联受体(GPCR)由两个亚基GABA(B1)和GABA(B2)组成。GABA(B1)结合激动剂，而GABA(B2)对于将GABA(B1)运输到细胞表面、增加GABA(B1)对激动剂的亲和力以及激活相关的G蛋白是必需的。这些亚基各包含两个结构域：一个捕蝇草结构域(VFT)和一个七次跨膜螺旋结构域(7TM)。激动剂结合GABA(B1) VFT如何导致GABA(B2) 7TM激活仍不清楚。在这里，我们使用聚糖楔扫描方法来研究GABA(B) VFT二聚体如何控制受体活性。我们首先通过生物信息学方法确定了二聚化界面，然后表明在此界面引入N-聚糖会阻止两个亚基的关联，并消除GABA(B2)的所有活性，包括G蛋白的激动剂激活。我们还确定了VFT中的第二个区域，在该区域插入N-聚糖不会阻止二聚化，但会阻断受体的激动剂激活。这些数据为这种原型GPCR的功能提供了新见解，并表明受体激活需要二聚化界面的变化。
引用
@article{arxiv.0809.1716,
title = {Functioning of the dimeric GABA(B) receptor extracellular domain revealed by glycan wedge scanning},
author = {Philippe Rondard and Siluo Huang and Carine Monnier and Haijun Tu and Bertrand Blanchard and Nadia Oueslati and Fanny Malhaire and Ying Li and Eric Trinquet and Gilles Labesse and Jean-Philippe Pin and Jianfeng Liu},
journal= {arXiv preprint arXiv:0809.1716},
year = {2008}
}