从癌症驱动基因到癌症守护基因：范式转变及临床意义
分子网络
2025-08-25 v1
摘要
癌症研究传统上聚焦于识别癌症驱动基因（Cancer Driver Gene, CDG），即那些引发肿瘤发生的突变基因。CDG 范式进一步得到肿瘤中肥皀依存（oncogene addiction）现象的支持，成功指导了靶向治疗的开发。然而，尽管存在广泛的治疗抗性、驱动突变在健康组织或个体中的存在，以及许多肿瘤缺乏可识别驱动因子等限制，此驱动中心视角已呼吁转变视角和临床实践。最新的网络可控性视角引入了癌症守护基因（Cancer Keeper Genes, CKG）的概念及其基于 CKG 的癌症治疗范式。新概念涵盖非突变依存（non-oncogene addiction）的概念，强调对维持癌症细胞状态所必需的非突变通路的依赖。本文探讨了基于 CKG 范式向癌症系统级理解的过渡，强调无论其初始功能或突变能力如何，都必须维持肿瘤的关键基因的作用。我们讨论了这一范式转变的临床意义，概述已取得的进展及针对 DNA 损伤响应、蛋白质稳态和代谢等过程涉及的非驱动基因（non-driver CKGs）的治疗潜力，以克服治疗挑战、实现更持久的癌症控制。针对这些维持性脆弱性进行靶向治疗，标志着精密肿瘤学的一个关键演进，朝着旨在瓦解维持恶性肿瘤网络的治疗方向发展。
引用
@article{arxiv.2508.16128,
title = {From Cancer Drivers to Cancer Keepers: Paradigm Shift and Clinical Implications},
author = {Xizhe Zhang and Weixiong Zhang},
journal= {arXiv preprint arXiv:2508.16128},
year = {2025}
}