慢性 HBV 感染中的联合疗法与序贯单药疗法：一种数学方法

序贯单药疗法是治疗慢性 HBV 感染最广泛使用的治疗方法。不幸的是，在治疗过程中，部分患者体内的肝炎病毒会发生突变，产生耐药变异株。我们推测，联合疗法比序贯单药疗法能更长时间地延缓耐药性的产生。为了研究这两种治疗方法在未知突变发生时的作用并解释耐药性的出现，我们提出了一个患者体内感染的随机模型，该模型涉及使用两种药物（序贯或同时）治疗并产生对两种药物均耐药的两步突变。我们研究了该随机模型的确定性近似，并给出了其渐近行为的生物学解释。我们比较了新毒株首次达到血清病毒载量可检测水平的时间。结果表明，最佳选择是尽早开始联合疗法，这能使机体在更长时间内保持无耐药状态。