用于 BRCA1 家系乳腺癌风险估计的含二元时变协变量的竞争风险模型
统计方法学
2020-11-06 v2 应用统计
摘要
乳腺摄影筛查和预防性手术(如降低风险的输卵管卵巢切除术(RRSO))可潜在降低 BRCA 家系突变携带者的乳腺癌风险。这些干预措施的评估通常因其对乳腺癌的影响可能随时间变化以及存在竞争风险而变得复杂。我们引入一个相关竞争风险模型,对 BRCA1 家系内的乳腺癌和卵巢癌风险进行建模,该模型考虑了时变协变量(TVCs)。为增强灵活性,提出了这些 TVC 的不同参数形式,并指定了相关 gamma 脆弱性模型以解释相关的竞争事件。我们还引入了一种新的确定校正方法,考虑了通过患乳腺癌或卵巢癌的先证者或无症状先证者筛选家系的情况。我们的模拟研究表明,在不同水平的家族相关性下,所提方法在模型参数和原因别 penetrance 估计的偏差和精度方面表现良好。我们将新方法应用于通过乳腺癌家系登记系统招募的 498 个 BRCA1 突变携带者家系。我们的结果证明了在评估 RRSO 对乳腺癌的作用时 TVC 函数形式的重要性。特别是在最佳拟合 TVC 模型下,RRSO 对 BRCA1 女性乳腺癌风险的总体影响具有统计学显著性。
引用
@article{arxiv.2002.05249,
title = {A Competing Risks Model with Binary Time Varying Covariates for Estimation of Breast Cancer Risks in BRCA1 Families},
author = {Yun-Hee Choi and Hae Jung and Saundra Buys and Mary Daly and Esther John and John Hopper and Irene Andrulis and Mary-Beth Terry and Laurent Briollais},
journal= {arXiv preprint arXiv:2002.05249},
year = {2020}
}