肝细胞癌中 CD19$^+$ 肿瘤相关巨噬细胞诱导免疫抑制性微环境
细胞行为
2025-03-25 v1
摘要
肿瘤相关巨噬细胞是人类癌症免疫抑制性微环境的关键组成部分。然而，由于对其异质亚群及其独特功能的了解有限，巨噬细胞的靶向治疗一直是临床中的挑战。本文识别出一种独特且临床相关的 CD19 巨噬细胞亚群，在许多癌种中富集，尤其在肝细胞癌 (HCC) 中富集。CD19 巨噬细胞表现出升高的 PD-L1 和 CD73 水平，增强的线粒体氧化，以及受损的吞噬功能，表明其具有免疫抑制功能。通过靶向 CD19 巨噬细胞的抗-CD19 嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 细胞，可抑制 HCC 肿瘤生长。我们鉴定出 PAX5 作为 CD19 巨噬细胞中线粒体生物发生升高的主要驱动因子，该过程会耗竭细胞质 Ca，导致溶酶体功能缺失及 CD73 和 PD-L1 的累积。抑制 CD73 或线粒体氧化可增强 HCC 免疫检查点阻断疗法的疗效，表明 CD19 巨噬细胞靶向治疗具有巨大的前景。
引用
@article{arxiv.2503.17738,
title = {Tumor-associated CD19$^+$ macrophages induce immunosuppressive microenvironment in hepatocellular carcinoma},
author = {Junli Wang and Wanyue Cao and Jinyan Huang and Yu Zhou and Rujia Zheng and Yu Lou and Jiaqi Yang and Jianghui Tang and Mao Ye and Zhengtao Hong and Jiangchao Wu and Haonan Ding and Yuquan Zhang and Jianpeng Sheng and Xinjiang Lu and Pinglong Xu and Xiongbin Lu and Xueli Bai and Tingbo Liang and Qi Zhang},
journal= {arXiv preprint arXiv:2503.17738},
year = {2025}
}
备注
7 figures