靶向黑色素瘤中的谷氨酸代谢
定量方法
2019-12-18 v1 基因组学
分子网络
组织与器官
摘要
代谢型谷氨酸受体 1 (GRM1) 在黑色素瘤及若干其他癌症中异常激活时驱动肿瘤发生。代谢组学显示，携带 GRM1 阳性黑色素瘤肿瘤的患者来源异种移植物表现出与体内转移性黑色素瘤相关的血浆谷氨酸水平升高。稳定同位素示踪与 GCMS 分析确定，表达 GRM1 的细胞从糖酵解碳中补充了相当大比例的谷氨酸。谷氨酸对 GRM1 的刺激导致促有丝分裂信号通路激活，进而增加谷氨酸的产生，助长自分泌反馈。通过实施合理的药物靶向策略，我们在体外与体内关键评估代谢瓶颈。联合抑制谷氨酸分泌与生物合成是一种有效的合理药物靶向策略，可抑制肿瘤生长并限制肿瘤对谷氨酸的生物可利用性。
引用
@article{arxiv.1912.07668,
title = {Targeting glutamate metabolism in melanoma},
author = {Simar Singh and Raj Shah and Suzie Chen and Fabian V. Filipp},
journal= {arXiv preprint arXiv:1912.07668},
year = {2019}
}
备注
6 figures