减轻药代动力学研究中时间记录误差偏倚的策略
应用统计
2023-10-25 v1 统计方法学
摘要
机会性药代动力学（PK）研究具有稀疏且不平衡的临床测量数据，在寻求准确估计治疗反应时，样本时间误差的影响是一个重要关切。我们评估了一种在存在时间记录误差（TREs）情况下的个体化药代动力学近似贝叶斯模型，考虑了短输注和长输注两种给药模式。我们发现，相对于短输注方案，长输注方案在药效学（PD）终点估计中通常具有更低的偏倚。我们研究了三种不同的设计策略缓解TREs影响的能力：（i）将主动输注期间采集的血样移至输注后时段，（ii）通过在存在TREs时最小化偏倚来确定最佳下一采样时间，以及（iii）基于估计不确定性或存在TREs时的求积估计方差在患者子集上收集额外信息。总体而言，所提策略降低了短输注方案的PD估计偏倚，但对长输注方案影响可忽略。具有高度非线性时段的给药方案可能受益于设计修改，而更稳定的浓度-时间曲线通常对TREs更具鲁棒性且无需设计修改。
引用
@article{arxiv.2310.15459,
title = {Strategies to mitigate bias from time recording errors in pharmacokinetic studies},
author = {Hannah L Weeks and Matthew S Shotwell},
journal= {arXiv preprint arXiv:2310.15459},
year = {2023}
}