稳定膜域拮抗正构醇麻醉

多种分子诱导全身麻醉，其效价与它们的疏水性以及对某些离子通道的影响都强烈相关。我们最近观察到几种正构醇麻醉剂通过降低相分离的临界温度($T_c$)来抑制质膜来源囊泡中的异质性。在此，我们利用稳定膜异质性的条件进一步检验正构醇的麻醉效价与对$T_c$的影响之间的相关性。首先，我们表明十六烷醇在膜混合上作用于正构醇麻醉剂相反，并在蝌蚪行为实验中拮抗乙醇诱导的麻醉。其次，我们表明两种先前描述的“中毒逆转剂”提高$T_c$并在囊泡中抵消乙醇的效应，模仿了先前电生理和行为测量的发现。第三，我们发现长期已知可逆转麻醉的静水压力也在囊泡中提高$T_c$，其幅度在相关浓度和压力下抵消了丁醇的效应。总之，这些结果表明$\Delta T_c$在一系列情境中比疏水性更能预测正构醇的麻醉效价，支持膜异质性在全身麻醉中的机制作用。