PDCD5 与 p53 相互作用并在 DNA 损伤应答中作为 p53 动力学的调节因子

肿瘤抑制因子 p53 在 DNA 损伤后的细胞命运决定中起着核心作用。程序性细胞死亡 5 (PDCD5) 已知可与 p53 通路相互作用以促进细胞凋亡。重组人 PDCD5 可显著增强不同癌症对化疗的敏感性。在本文中，我们构建了一个包含 p53 信号网络中 PDCD5 相互作用的计算模型，并研究了 PDCD5 对 DNA 损伤应答期间 p53 介导的细胞命运决定的影响。我们的结果表明，PDCD5 作为 p53 的共激活因子，通过介导 p53 动力学来调节 p53 依赖的细胞命运决定。PDCD5 的效应具有剂量依赖性，使得 p53 在不同的 PDCD5 水平下可表现出持续或脉冲式的动力学。此外，PDCD5 在持续和脉冲式 p53 动力学的两个阶段中通过两种机制调节 caspase-3 的激活。本研究提供了关于 PDCD5 如何作为 p53 通路调节因子的见解，可能有助于加深我们对 PDCD5 用于治疗癌症的分子机制的理解。