儿童急性淋巴细胞白血病维持治疗的基于模型模拟
定量方法
2020-01-06 v2
摘要
急性淋巴细胞白血病是儿童期最常见的恶性肿瘤。成功的治疗需要初始高强度化疗，随后进行低强度口服维持治疗，使用口服6-巯基嘌呤（6MP）和甲氨蝶呤（MTX），直至发病后2-3年。然而，6MP和MTX在药代动力学（PK）和药效学（PD）上的个体内与个体间变异性，使得在维持治疗期间难以平衡期望的抗白血病效应与不良的过度骨髓抑制。一个能够模拟不同细胞类型（尤其是中性粒细胞）动态的模型，将为改进治疗方案（6MP和MTX给药方案）做出有价值的贡献，并进一步有助于理解治疗疗效与毒性的异质性。我们应用并改进了近期开发的半机制PK/PD中性粒细胞模型，采用非线性混合效应建模方法及来自116名患者的临床数据分析其行为。6MP的PK模型影响了绝对中性粒细胞计数（ANC）预测的准确性，而MTX的PD效应则未影响。基于ANC的预测比基于白细胞计数的预测更为准确。利用新的交叉验证数学模型，对不同治疗方案的模拟显示出线性剂量-效应关系，且恒定剂量下ANC变异性降低。先进的建模能够识别优化的控制标准，并为方案设计及个体化适应治疗权衡特定影响因素，以发挥维持治疗对生存的最佳效应。
引用
@article{arxiv.1911.08929,
title = {Model-based simulation of maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia},
author = {Felix Jost and Jakob Zierk and Thuy T. T. Le and Thomas Raupach and Manfred Rauh and Meinolf Suttorp and Martin Stanulla and Markus Metzler and Sebastian Sager},
journal= {arXiv preprint arXiv:1911.08929},
year = {2020}
}