MCL-1 的混杂性及其结合伴侣的结构韧性
生物物理
2023-03-15 v1
摘要
MCL-1 及其天然抑制剂 BH3-only 蛋白 PUMA、BIM 和 NOXA 在一个纠缠的结合网络中通过混杂相互作用调控细胞凋亡。关于作为 MCL-1/BH3-only 复合物形成与稳定性基础的瞬态过程和动态构象涨落，人们知之甚少。在本研究中，我们设计了 MCL-1/PUMA 和 MCL-1/NOXA 的光可切换版本，并利用瞬态红外光谱研究了超快光扰动后的蛋白质响应。我们在所有情况下都观察到部分 -螺旋解折叠，尽管时间尺度差异显著（PUMA 为 1.6~ns，先前研究的 BIM 为 9.7~ns，NOXA 为 85~ns）。这些差异被解释为 BH3-only 蛋白特有的“结构韧性”，即在留在 MCL-1 结合口袋中的同时抵御扰动。因此，所呈现的见解有助于更好地理解 PUMA、BIM 和 NOXA 之间的差异、MCL-1 普遍的混杂性，以及这些蛋白在凋亡网络中的作用。
引用
@article{arxiv.2211.08934,
title = {MCL-1 promiscuity and the structural resilience of its binding partners},
author = {Philipp J. Heckmeier and Jeannette Ruf and Brankica G. Janković and Peter Hamm},
journal= {arXiv preprint arXiv:2211.08934},
year = {2023}
}