方法验证的重要性：甜味受体研究中非相关观测指标的启示
生物大分子
2015-11-26 v1
摘要
研究方法验证在研究设计中至关重要。在开展大量实验或提出机制之前，必须确立实验观测指标之间的相关性。本文表明，用于表征甜味剂-甜味受体（STR）相互作用的流行钙流强度检测中的观测指标不相关。在寻找潜在甜味剂和增强剂的过程中，测量野生型和突变受体在细胞表面表达经由 G 蛋白偶联产生的钙流，以识别和定位甜味剂结合位点。结果被用于甜味剂开发，对公共健康有直接影响。我们显示钙流强度独立于 EC50 和甜味效价。甜味效价-EC50 关系为非线性和反相关。已发表的影响受体效率但 EC50 无显著偏移的单点突变表明钙流强度独立于配体结合。检测中可能观察到 G 蛋白偶联步骤。因此，多年来已耗费在生成不相关数据上。来自不相关观测指标的数据不能给出有意义结果。然而，该领域多数研究仍使用钙流强度变化来研究受体。甜味剂开发需要远离钙流监测的方法，重新确立由钙流强度方法建立的甜味剂结合定位。本文提醒研究者在投入长期项目前验证方法。忽视方法验证测试在该领域已是代价高昂的错误。此处讨论的概念适用于当生物系统中的观测指标与感兴趣事件相隔多步的任何情况。
引用
@article{arxiv.1511.07977,
title = {Importance of method validation: Implications of non-correlated observables in sweet taste receptor studies},
author = {Rani P Venkitakrishnan and Manojendu Choudhury},
journal= {arXiv preprint arXiv:1511.07977},
year = {2015}
}
备注
2 tables, 2 figures, information on common sweeteners and methodology. Submitted to: current science