面向时变治疗-混杂因素情形的无测混杂鲁棒性量化：对 E-value 方法的扩展

背景：E-value 已成为观察性研究中评估对未测混杂因素鲁棒性的常用方法，但原始框架是为单时间点暴露-结局情形开发的。本研究将 E-value 方法论扩展至具有时变治疗和混杂因素的纵向设置，其中存在治疗-混杂反馈。方法：扩展了综合偏置因子，以处理多个时间点的未测混杂因素，提出了三种报告情形：跨时间点等效偏置分布、单时间点混杂以及可视化所有可能混杂强度组合的通用情形。结果：在风险比为 1.73 的模拟实验中，若各时间点混杂因素的关联度为 1.96 倍，则可使效应消失——这低于单时间点 E-value 的 2.85。对已发表的胰岛素抵抗与心血管疾病研究的再分析结果类似，时变 E-value 在各时间点为 1.63，而原始报告为 2.09。结论：类似纵向设置的研究可能比单时间点 E-value 更易受未测混杂因素影响。本扩展提供了在时变情形下进行透明灵敏度分析的便捷工具，同时保留了 E-value 广泛适用的简单性和最小假设。