H3K4单甲基化和二甲基化转移酶MLL4是细胞分化过程中增强子激活所必需的
基因组学
2013-12-02 v1
摘要
增强子在细胞类型特异性基因表达中发挥核心作用，并由H3K4me1/2标记。活性增强子进一步由H3K27ac标记。然而，负责增强子上H3K4me1/2的甲基转移酶仍不清楚。此外，这些酶如何在增强子上发挥作用以调控细胞类型特异性基因表达也不明确。在此，我们鉴定MLL4（KMT2D）为主要的哺乳动物H3K4单甲基化和二甲基化转移酶，与MLL3（KMT2C）存在部分功能冗余。以脂肪生成和肌生成为模型系统，我们证明MLL4表现出细胞类型和分化阶段特异性的基因组结合，并主要定位于增强子上。在分化过程中，MLL4与谱系决定转录因子（TFs）在活性增强子上共定位。MLL4的缺失显著降低了增强子上H3K4me1/2、H3K27ac、聚合酶II和Mediator的水平，并导致细胞类型特异性基因表达和细胞分化的严重缺陷。总之，这些发现确定MLL4是细胞分化过程中增强子激活所必需的一种主要的哺乳动物H3K4单甲基化和二甲基化转移酶。
引用
@article{arxiv.1311.7328,
title = {H3K4 mono- and di-methyltransferase MLL4 is required for enhancer activation during cell differentiation},
author = {Ji-Eun Lee and Chaochen Wang and Shiliyang Xu and Young-Wook Cho and Lifeng Wang and Xuesong Feng and Vittorio Sartorelli and Anne Baldridge and Weiqun Peng and Kai Ge},
journal= {arXiv preprint arXiv:1311.7328},
year = {2013}
}
备注
eLife 2013