Hoxb1 的异位表达诱导心脏与颅面畸形
细胞行为
2018-08-06 v1
摘要
Hox 转录因子大家族的成员由这样一些基因编码：这些基因在发育过程中及在不同胚胎组织空间内严格调控的表达，赋予了从颈部到肢体末端的位置身份。面部、头部和心脏的许多结构由表达极少或不表达 Hox 基因的细胞群发育而来。Hoxb1 是其染色体簇中在脊椎动物发育最前域表达的成员，但从不表达于小脑前方的多潜能神经嵴细胞群。我们构建了一种新型 floxed 转基因小鼠品系 CAG-Hoxb1,-EGFP (CAG-Hoxb1)，在 Cre 重组酶重组时可条件性地强烈诱导 Hoxb1 与 eGFP 的过表达。当在神经嵴谱系中诱导时，幼崽于出生死亡。自 E11.5 起出现可变表型，包括额鼻发育不全/缺如、小颌/无颌、主要眼部与前脑异常以及心血管畸形。体内神经嵴衍生物看似未受影响。发育信号通路效应因子 (Bmp、Shh、Vegfa) 与转录因子 (Pax3、Sox9) 的转录在突变体中发生改变。这些结果强调，在前脑神经嵴中严格需要抑制 Hoxb1 及其他同源异型框 paralog group 1 和 2 的 Hox 基因，以进行颅面、视觉、听觉与心血管发育。
引用
@article{arxiv.1808.01114,
title = {Ectopic expression of Hoxb1 induces cardiac and craniofacial malformations},
author = {Stéphane Zaffran and Gaelle Odelin and Sonia Stefanovic and Fabienne Lescroart and Heather Etchevers},
journal= {arXiv preprint arXiv:1808.01114},
year = {2018}
}
备注
Genesis, Wiley-Blackwell, In press