急性白血病前临床试验的动态建模与评估
统计方法学
2026-02-02 v1 定量方法
摘要
动态模型广泛用于数学描述随时间演化的生物现象。其中一个重要的应用领域是白血病研究，白血病细胞在前临床研究中被基因修饰，以探索新的治疗靶点以降低白血病负荷。在高级实验中，这些研究常在小鼠模型中进行，生成随时间分辨的数据，分析后可揭示所考察基因修饰对生长抑制作用的潜在效应。然而，实验数据常仅使用统计检验比较来自两个不同时间点的测量值。这一方法不仅将时间序列简化为两个实例，还忽略了关于细胞机制的生物学知识。将此类知识转化为数学模型后，可扩大对基于实验数据检验和理解修饰对底层机制影响的检验力。我们利用两种人口增长模型——指数增长模型和 logistic 增长模型——来捕捉整个实验时间范围内的细胞动力学，并联合考察所有测量时间点。该方法使我们能够从估计的模型参数中推导修饰效应。我们展示，指数增长模型在识别模拟情景方面比另一种候选模型和统计检验更可靠。此外，我们将人口增长模型应用于急性白血病的患者来源异种移植物（PDX）模型中，评估候选基因敲除的疗效。
关键词
引用
@article{arxiv.2601.22971,
title = {Dynamic modelling and evaluation of preclinical trials in acute leukaemia},
author = {Julian Wäsche and Romina Ludwig and Irmela Jeremias and Christiane Fuchs},
journal= {arXiv preprint arXiv:2601.22971},
year = {2026}
}