抗疟药 Artefenomel 在抑制受体 ACE2 的同时抑制细胞中人 SARS-CoV-2 复制
生物大分子
2021-01-06 v4 软凝聚态物质
生物物理
摘要
2019 新型冠状病毒病（COVID-19）在全球造成的受害者急剧攀升，正引发前所未有的努力以识别有效治疗方案来应对大流行。已知 SARS-CoV-2 病毒通过其表面蛋白（刺突）与宿主血管紧张素转换酶 2（ACE2）结合进入多种细胞类型。因此，刺突-ACE2 相互作用是疫苗与抗病毒药物的主要靶点。部分作者近期描述了一种在翻译后水平药理下调靶蛋白表达的新方法。该技术基于折叠机制模拟的计算进展，通过靶向折叠中间体来理性阻断蛋白表达，从而妨碍折叠过程。在此，我们报告了 ACE2 折叠路径背后整条事件序列的全原子模拟。我们的数据揭示了一个折叠中间体的存在，其显示两个在天然构象中隐藏的可成药口袋。这两个口袋被虚拟筛选重定位活动所靶向，旨在快速识别能够降低 ACE2 表达的药物。我们鉴定出四种能以剂量依赖方式降低 Vero 细胞中 ACE2 表达化合物。发现所有这些分子均能抑制暴露 SARS-CoV-2 刺突蛋白的假型逆转录病毒进入细胞。重要的是，抗病毒活性已针对活 SARS-CoV-2（MEX-BC2/2020 毒株）进行测试。所选药物之一（Artefenomel）可完全预防病毒存在引起的细胞病变效应，从而显示抗 SARS-CoV-2 的抗病毒活性。正在进行的研究正进一步评估将这些药物重定位用于 COVID-19 治疗的可能性。
引用
@article{arxiv.2004.13493,
title = {Antimalarial Artefenomel Inhibits Human SARS-CoV-2 Replication in Cells while Suppressing the Receptor ACE2},
author = {Tania Massignan and Alberto Boldrini and Luca Terruzzi and Giovanni Spagnolli and Andrea Astolfi and Valerio Bonaldo and Francesca Pischedda and Massimo Pizzato and Graziano Lolli and Maria Letizia Barreca and Emiliano Biasini and Pietro Faccioli and Lidia Pieri},
journal= {arXiv preprint arXiv:2004.13493},
year = {2021}
}
备注
Manuscript has extended to include the experimental evidence for anti-viral effects on cell colonies